Endokrin terapi för bröstcancer är ett viktigt medel för behandling av hormonreceptorpositiv bröstcancer.Den främsta orsaken till läkemedelsresistens hos HR+-patienter efter att ha fått förstahandsbehandling (tamoxifen TAM eller aromatashämmare AI) är mutationer i östrogenreceptorgenen α (ESR1).Patienter som fick selektiva östrogenreceptornedbrytare (SERDs) gynnades oavsett ESR1-mutationsstatus.
Den 27 januari 2023 godkände FDA elacestrant (Orserdu) för postmenopausala kvinnor eller vuxna män med avancerad eller metastaserad bröstcancer med ER+, HER2-, ESR1-mutationer och sjukdomsprogression efter minst en linje av endokrin terapi.cancerpatienter.FDA godkände också Guardant360 CDx-analysen som en kompletterande diagnostisk enhet för att screena bröstcancerpatienter som får elastran.
Detta godkännande är baserat på EMERALD-studien (NCT03778931), vars huvudsakliga resultat publicerades i JCO.
EMERALD-studien (NCT03778931) är en multicenter, randomiserad, öppen, aktiv-kontrollerad klinisk fas III-studie som inkluderade totalt 478 postmenopausala kvinnor och män med ER+, HER2- avancerad eller metastaserad sjukdom, varav 228 hade ESR1 mutationer.Studien krävde patienter med sjukdomsprogression efter tidigare endokrin behandling i första eller andra linjen, inklusive CDK4/6-hämmare.Berättigade patienter hade som mest fått första linjens kemoterapi.Patienterna randomiserades (1:1) för att få erastrol 345 mg oralt en gång om dagen (n=239) eller utredarens val av endokrin behandling (n=239), inklusive fulvestrant (n=239).166) eller aromatashämmare (n=73).Försöken stratifierades enligt ESR1-mutationsstatus (upptäckt vs. ej upptäckt), tidigare fulvestrantterapi (ja vs. nej) och viscerala metastaser (ja vs. nej).ESR1-mutationsstatus bestämdes av ctDNA med användning av Guardant360 CDx-analysen och var begränsad till ESR1 missense-mutationer i den ligandbindande domänen.
Det primära effektmåttet var progressionsfri överlevnad (PFS).Statistiskt signifikanta skillnader i PFS observerades i intention-to-treat-populationen (ITT) och undergrupper av patienter med ESR1-mutationer.
Bland 228 patienter (48 %) med en ESR1-mutation var median-PFS 3,8 månader i elacestrantgruppen jämfört med 1,9 månader i fulvestrant- eller aromatashämmargruppen (HR=0,55, 95 % KI: 0,39-0,77, tvåsidigt p-värde = 0,0005).
En explorativ analys av PFS hos 250 (52 %) patienter utan ESR1-mutationer visade en HR på 0,86 (95 % CI: 0,63-1,19), vilket tyder på att förbättringen i ITT-populationen till stor del berodde på resultat i ESR1-mutationspopulationen.
De vanligaste biverkningarna (≥10%) inkluderade laboratorieavvikelser inklusive muskel- och skelettsmärta, illamående, ökat kolesterol, ökat AST, ökade triglycerider, trötthet, sänkt hemoglobin, kräkningar, ökad ALT, sänkt natrium, ökat kreatinin, minskad aptit, diarré, huvudvärk, förstoppning, buksmärtor, värmevallningar och matsmältningsbesvär.
Den rekommenderade dosen av elastrol är 345 mg oralt en gång dagligen med mat tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Detta är det första orala SERD-läkemedlet som uppnår positiva resultat i en pivotal klinisk prövning på patienter med ER+/HER2- avancerad eller metastaserad bröstcancer.Och oavsett den allmänna befolkningen eller ESR1-mutationspopulationen, gav Erasetran statistiskt signifikanta minskningar av PFS och dödsrisk, och visade god säkerhet och tolerabilitet.
Posttid: 2023-apr-23
